Статтi про все на свiтi

Після біопсії або операції з приводу раку молочної залози пацієнтка може почути, що у неї — HER2-позитивна або HER2-негативна пухлина. Якщо ви не отримали це інформація, то про це слід запитати свого онколога. Навіть якщо не виявлено HER2-позитивний рак молочної залози, важливо розуміти, навіщо проводиться тест на HER2 статус, що означають отримані результати.

Зміст статті:

• 1 Основні відомості про HER2 + раку
• 2 Важливість визначення HER2 статусу пухлини
• 3 Показання до проведення дослідження
• 4 Варіанти тестування
• 5 Обмеження дослідження
• 6 Зміна статусу пухлини
• 7 Повторіть дослідження
• 8 Поставили невірний діагноз
• 9 Кілька слів від diagnozlab

HER2 — це ген, який відіграє одну з найважливіших ролей в механізмах розвитку раку молочної залози. Надмірна активність гена (надекспресія) призводить до перевиробництва закодованого в ньому білка, обумовлюючи агресивність раку молочної залози. Вважається, що на частку HER2-позитивних раків молочної залози припадає 20-30%.

Основні відомості про HER2 + раку

HER2 білки розташовані на поверхні як злоякісних, так і нормальних клітин. Ген HER2 (або інша абревіатура ERBB2) кодує цей білок, тобто, містить інструкцію з його виробництва. У кожній клітині знаходяться дві копії гена. Поява додаткових копій (ампліфікація HER2) призводить до того, що збільшується кількість HER2 білків на поверхні клітин молочної залози (надекспресія HER2). На поверхні нормальної клітини знаходиться приблизно два мільйони таких білків-рецепторів. При HER2-позитивному раку молочної залози на поверхні злоякісних клітин їх знаходиться в 100 рази більше.

Епідермальний фактор росту — білок, який, з’єднуючись з рецептором HER2, стимулює клітинний ріст. В результаті появи додаткових рецептів клітини отримують більше сигналів, це призводить до безконтрольного їх поділу, — що ми називаємо раком молочної залози.

На частку HER2-позитивних раків припадає приблизно 25%. У минулому дані пухлини асоціювалися з поганим прогнозом. Тепер, коли широко використовується таргетная терапія (наприклад, застосування такого препарату, як Герцептин, який блокує ці рецептори), прогноз при HER2 + раках грудей став набагато краще.

Важливість визначення HER2 статусу пухлини

З’ясування HER2 статусу пухлини дозволяє визначитися з найкращим варіантом лікування раку грудей. HER2 + означає, що пухлина буде реагувати на таргетной терапію. Тобто, при позитивному статусі пухлини за цим рецептом буде доцільно застосування Герцептин (трастузумаб), Перьета (пертузумаб), Тайвербу (лапатініб) і Nerlynx (нератініб). А також це допомагає лікарю підібрати найбільш оптимальну хіміотерапію.

Читайте: Синдром Гудпасчера: діагностика та лікування дуже рідкісного захворювання, що вражає нирки і легені

Також визначення HER2 статусу необхідно при плануванні лікування метастатичного раку грудей.

Показання до проведення дослідження

Будь-який тип інвазивного (инфильтрирующего) раку молочної залози повинен бути протестований на вміст рецепторів HER2. «Інвазивний» рак означає, що він вийшов за межі певних структур. Наприклад, протоковий рак розвивається в стінках молочного вивідного протока, і поява атипових клітин в сусідніх тканинах означає, що він став інфільтруючим. Стадії 0 (або рак in situ) визначає, що рак — неінвазивний. Всі інші стадії раку грудей (від I до IV) повинні перевірятися на статус HER2 перед початком лікування.

Варіанти тестування

Використовується кілька способів визначення змісту HER2-рецепторів в пухлини. У клінічній практиці найчастіше застосовуються такі:

• Імуногістохімія HER2 (IHC) : метод визначення кількості білкових рецепторів HER2 на поверхні клітин раку грудей (або «надлишкова експресія HER2») , заснований на розпізнаванні антигену відповідним антитілом і підрахунку результатів цього з’єднання під мікроскопом.
• Гібридизація in situ (ISH) : методика дозволяє визначити кількість копій HER2 в кожній клітині раку молочної залози (або «ампліфікації HER2»). Існує дві різні ISH: FISH (флюоресцентная гібридизація in situ) і ISH за допомогою звичайного мікроскопа в світлому полі.

До сих пір ведеться суперечка, яка з методик є найбільш точною. Багато вчених схиляються до думки, що FISH тестування більш чутливо і специфічно, проте імуногістохімія на даний момент використовується набагато частіше. Важливо поговорити з лікуючим онкологом про те, яка з методик дослідження на HER2 статус буде найкращою у вашій конкретній ситуації.

Обмеження дослідження

Існують обмеження у використанні тестування на HER. Вони включають:

• Неточність дослідження (помилки): можливі помилки при будь-якому обраному методі лабораторної діагностики.
• Відсутність можливості повторення дослідження при різночитання і двозначності отриманих результатів.
• Гетерогенность: поняття гетерогенності пухлини є досить новим і може збити з пантелику. Оскільки ракові клітини постійно змінюються, то це призводить до того, що в самої пухлини з’являються ділянки позитивні і негативні на HER2 статус.
• Перетворення: пухлини в процесі свого розвитку можуть змінювати HER2 статус.

Зміна статусу пухлини

Ми схильні припускати, що пухлина складається з ракових клітин одного клону, що ці всі клітини однакові. Однак це зовсім не так, в процесі ракової прогресії з’являються нові мутації. У різних частинах однієї пухлинної маси можуть бути злоякісні клітини з різними характеристиками (гетерогенність пухлини). З плином часу ці зміни стають більш очевидними, наприклад, виражена гетерогенність пухлини спостерігається при рецидив або метастазування.

Чи зміниться може не тільки статус HER2, але також зміст в пухлини рецепторів естрогену (ER) і рецепторів прогестерону (PR) . Особливо часто це спостерігається, коли рак рецидивує або метастазує. Зміна рецепторного статусу називається дисонансом. Пухлина може поміняти свій статус з позитивного на негативний для одного з цих рецепторів або, навпаки, з негативного на позитивний.

Як часто змінюється статус? Нижче наведена ймовірність невідповідності між вихідної пухлиною і першим або другим метастазом (від негативного до позитивного або від позитивного до негативного):

• ER: 20,7%.
• PR: 40,7%.
• HER2: 19,6%.

Визначення того, як змінює пухлина свій статус, дуже важливо при виборі оптимального плану лікування метастатичного ураження раку молочної залози.

Повторіть дослідження

Крім того, що визначення HER2 статусу повинно виконуватися завжди при постановці діагнозу, існують обставини, коли дослідження слід повторити:

• Якщо виявлено рецидив захворювання, будь то місцеве (в післяопераційному рубці або залишилася тканини молочної залози), регіональне (найближчі лімфовузли) або метастатична поразка (віддав енние метастази).
• Якщо захворювання прогресує (з’явилися нові метастази).

Поставили невірний діагноз

Якщо ваша пухлина в дійсності HER2-позитивна , а результат дослідження негативний, то ви ризикуєте «недоотримати» оптимальний варіант лікування. З іншого боку, якщо ваш статус HER2 дійсно негативний, але ви отримуєте позитивний результат, то ви ризикуєте піддатися побічних ефектів таргетной терапії при відсутності користі від її застосування. Хоча у деяких пацієнток їх пухлини з негативним результатом HER2 реагують на таргетной терапію.

Кілька слів від diagnozlab

Визначення HER2 статусу, а також аналіз на рецептори естрогену і прогестерону, має виконуватися при всіх інвазивних раках (від стадії I до стадії IV) під час постановки діагнозу (до проведення будь-якого лікування, за винятком хірургічного видалення пухлини).

Дослідження необхідно повторити, якщо результати тесту беруться під сумнів, якщо ваш онколог вважає, що інша методика визначення рецепторного статусу пухлини є більш точною, або якщо ваш рак прогресує.