Немає нічого дивного в тому, що материнський організм і плід можуть обмінюватися один з одним клітинами, так як плацента не є непроникним бар’єром. Примітно інше — ці клітини, проникаючі в чужій організм, можуть стати постійними мешканцями різних органів господаря. Таке явище називається «мікрохімерізма», яке, як вважають вчені, бере участь в патогенезі аутоімунних хвороб. Розуміння того, як клітини-мігранти впливають на здоров’я «толерантного» господаря, можливо, допоможе скористатися перевагами мікрохімерізма (наприклад, при лікуванні раку), а також ефективно боротися з його негативними проявами.
Зміст статті:
- 1 Що таке мікрохімерізма і його типи
- 2 Роль при аутоімунних та онкологічних патологій
- 2.1 Вовчак
- 2.2 Захворювання щитовидної залози
- 2.3 Рак молочної залози
Що таке мікрохімерізма і його типи
мікрохімерізма — це явище, що характеризується присутністю в організмі невеликої кількості клітин з іншим набором генома. Тобто клітина іншого організму. Мікрохімерізма як явище широко поширене в живому світі, людина не є винятком. За підрахунками дослідників, в людському організмі співвідношення чужих і своїх клітин може досягати величини — одна на мільйон. З причини того, що це співвідношення незначно, використовується спеціальний термін — мікрохімеря (від грец μικρός — «трохи» і Χίμαιρα — «Химера», міфічне грецьке істота з трьома різними головами, тулубом кози, що має крила і змію замість хвоста) .
у людини зустрічаються такі варіанти мікрохімерізма:
- фетальний (або інша назва — ембріональний мікрохімерізма) — інвазія клітин плоду в материнський організм.
- материнський — присутність клітин матері в організмі спочатку плода, а потім і дитини.
- трансплантаційний — зазвичай асоційований з переливанням крові, вважається досить поширеним явищем, недавно визнаний як ускладнення гемотрансфузії).
- блізнецовий — обмін клітинами між близнюками.
- а також обмін клітинами між подружжям при статевому контакті.
Читайте: Підозрюється синдром полікістозних яєчників (СПКЯ) — яке обстеження необхідно?
Мікрохімерія у чоло століття (і, можливо, у всіх плацентарних) найбільш часто виникає під час виношування плоду. Причинами обміну креветками між матір’ю і плодом можуть бути пошкодження трофобласта як природне, так і ятрогенное, а також плацентарний кровотеча. Клітини імунної системи плода, що потрапили в організм матері через плаценту, можуть вижити і продовжити розмножуватися шляхом мітозу. Часом нащадки цих ембріональних клітин знаходиться у матері через десятиліття.
Можливий і зворотний процес, коли виникає інвазія клітин матері в ембріон, їх популяція може зберегтися і після народження. Вважається, що материнський мікрохімерізма залучений в патогенез деяких дитячих аутоімунних захворювань, наприклад, таких як ювенільний дерматоміозит і ювенільний ревматоїдний артрит (також відомий як хвороба Стілла, дитячий хронічний артрит і ювенільний хронічний поліартрит).
В одному з досліджень було встановлено, що в міокарді хлопчиків, які померли від миокардиопатии (патологія серцевого м’яза), було виявлено велику кількість жіночих клітин. Було зроблено припущення, що їх наявність призводить до пошкодження власних тканин, коли імунна система організму атакує чужорідні клітини.
Ембріональний мікрохімерізма реєструються набагато частіше, ніж материнський.
Роль при аутоімунних та онкологічних патологій
З еволюційної точки зору ембріональний мікрохімерізма можна розглядати як допомогу плода материнському організму благополучно перенести період його виношування і післяпологовий період. До негативним наслідком цього явища відносять можливість участі клітин плоду в ініціації і / або тяжких перебігу аутоімунних патологій.
Згідно з однією з гіпотез, мікрохімерние клітини запускають в організмі матері імунну реакцію, яка спостерігається при трансплантації органів, — «трансплантат проти господаря », що і призводить до появи аутоімунної патології. З іншого боку, існує альтернативна гіпотеза, яка передбачає, що присутність цих клітин сприяє відновлення тканин при аутоімунних патологій.
На малюнку нижче можна побачити, яку аутоіммунну патологію може викликати присутність мікрохімерних клітин в тому чи іншому органі.
- НЛ — волчаночноподобного синдрому у новонародженої дитини (неонатальний люпус-синдром).
- ССД — системна склеродермія.
- ДМ — дерматомиозит.
- ПБЦ — первинний біліарний цироз.
- Аутоімунний тиреоїдит (хвороба Хашимото).
- Цукровий діабет 1 типу.
- ВКВ — системний червоний вовчак.
Вовчак
Як було сказано вище, присутність ембріональних клітин в материнському організмі може бути корисним, коли мова йде про певні аутоімунних захворюваннях. Зокрема, присутність клітин плоду чоловічої статі може надати допомогу матері при системний червоний вовчак.
В одному з досліджень проводилося визначення наявності Y-хромосоми в тканини нирок, отриманої в результаті біопсії, у жінок з вовчаковий нефритом (ураження нирок при ВКВ). Y-хромосома підтверджувала присутність в тканинах мікрохімерних клітин чоловічої статі. Було встановлено, що вовчаковий нефрит протікав в легкій формі, якщо виявлялися чоловічі ембріональні клітини. Рівні сироватковогокреатиніну, який вказує на вираженість ниркової недостатності, були низькими. Навпаки, якщо їх не було, то вовчаковий нефрит протікав у важкій формі з більш високими рівнями креатиніну.
Захворювання щитовидної залози
Фетальний мікрохімерізма асоційований з деякими патологіями щитовидної залози. Зокрема, у жінок з тиреоїдитом Хашимото і хворобою Грейвса часто виявляють клітини плоду в тканинах цього органу.
Клітини плоду колонізують тканини матері, в тому числі і щитовидну залозу, і здатні виживати після пологів. Вважається, що в якийсь момент вони можуть стати «активними», запустити аутоімунні процеси в організмі матері.
Аутоиммунное захворювання і реакція відторгнення трансплантата (наприклад, при введення пацієнтів алогенних гемопоетичних стовбурових клітин) по своїх механізмах розвитку схожі один на одного.
Рак молочної залози
Кількома дослідженнями підтверджено, що вагітність позитивно впливає на прогноз раку молочної залози, а також, мабуть, збільшує ймовірність виживання після постановки діагнозу цього захворювання. Багато вчених пов’язують це з фетальний мікрохімерізма.
Ембріональні клітини, що циркулюють в кровотоці, активно мігрують з периферичної крові в тканину молочної залози, де вони переважно осідають в стромі пухлини. Відзначено, що їх концентрація зменшується у міру наближення до здорової тканини молочної залози.
Передбачається два механізму позитивного впливу мікрохімерізма на рак молочної залози. Перший механізм передбачає те, що клітини плоду безпосередньо пригнічують ріст пухлинних клітин, а також стимулюють імунну систему, це дозволяє їй більш ефективно боротися з ними. Другий варіант полягає в тому, що придушення імунної системи, викликане присутністю мікрохімерних клітин, може в кінцевому підсумку призвести до профілактики раку. В організмі жінки виробляється менше медіаторів запалення, які ініціюють появу ракової пухлини.
Вже існуючі і наступні відкриття в області мікрохімерізма дозволять удосконалити стратегії лікування аутоімунних захворювань і деяких видів раку.