Хвороба Аддісона (також відома як первинна недостатність надниркових залоз і гіпокортізолізм) є рідкісним захворюванням, при якому наднирники виробляють недостатню кількість гормонів — кортизолу, а іноді і альдостерону.
Зміст статті :
- 1 Основні відомості про патологію
- 2 Ознаки та симптоми
- 3 Обстеження, необхідне для постановки діагнозу
- 3.1 Аналізи
- 3.2 Приклади тестів для виявлення першопричини
- 3.3 Променева діагностика
- 4 Лікування
Основні відомості про патологію
Наднирковозалозна недостатність і хвороба Аддісона — це ендокринна патологія, кора надниркових залоз виробляють в недостатній кількості гормони — кортизол і альдостерон. В системі, яка підтримує оптимальний баланс цих гормонів, виникає збій. Регуляція вироблення гормонів здійснюється за допомогою системи зворотного зв’язку. Між гіпоталамусом, гіпофізом (знаходиться в головному мозку) і залозами (розташовуються над верхньою частиною нирок) циркулює постійний потік сигналів, що дозволяє в організмі підтримувати необхідний рівень гормонів надниркових залоз.
Надпочечники мають кілька шарів:
- Зовнішній шар виробляє альдостерон , він регулює водно-сольовий баланс організму. Порушення водно-сольового гемостазу загрожує аномальними коливаннями артеріального тиску.
- Середній шар виробляє кортизол , гормон, який впливає на рівень цукру в крові, кров’яний тиск і запальні реакції.
- Найглибший шар виробляє статеві гормони ( андрогени , що є попередниками естрогенів ). Недолік цих статевих гормонів викликає випадання волосся. надлишок веде до вірилізації — появі у людини рис, характерних для протилежної статі.
Зазвичай кортизол виробляється і виділяється корою наднирників. Виробництво гормону регулюється гіпоталамусом і гіпофізом. Коли рівень кортизолу в крові падає, гіпоталамус вивільняє кортикотропин-рилізинг-гормон (КРГ, англ. Corticotropin-releasing hormone, CRH), він змушує гіпофіз продукувати АКТГ (адренокортикотропний гормон) . АКТГ стимулює наднирники до продукції і викидання в кров кортизолу. Для того, щоб в кров надійшло необхідну кількість кортизолу, гіпоталамус і гіпофіз, а також надниркові залози повинні не тільки працювати «в тісній зв’язці», а й бути здатними в достатній кількості виробляти гормони.
Якщо в крові недостатня кількість кортизолу або альдостерону, то у людини з’являються слабкість, дегідратація (зневоднення). Його організм не здатний підтримувати адекватне кров’яний тиск або належним чином реагувати на фізичні навантаження. Кортизол впливає на метаболізм вуглеводів, білків і жирів. Він бере участь в регуляції рівнів глюкози в крові, діє як протизапальний засіб і допомагає організму реагувати на стрес (наприклад, впоратися з інфекційним захворюванням або травмою). Альдостерон підтримує водно-сольовий баланс в організмі, регулює обмін калію.
В залежності від того, де сталася «поломка» (в гіпофізі або в наднирнику), що стала причиною дефіциту гормонів, надпочечниковую недостатність поділяють на два типи:
- Первинна надниркова недостатність (хвороба Аддісона) — викликана недостатньою активністю або пошкодженням наднирників, що стає причиною низьких рівнів кортизолу та альдостерону в крові. Хвороба Аддісона зустрічається відносно рідко. Захворюваність близько 1 людини на 100 000 населення. Зустрічається у всіх вікових групах. Частота народження серед чоловіків і жінок приблизно однакова. Симптоми недостатності з’являються, коли 80-90% кори надниркових залоз залучаються до патологічного процесу. Аутоімунне ураження кори надниркових залоз в 75% випадків є причиною появи первинної надниркової недостатності у взрослих.Туберкулез і інші хронічні інфекції, крововилив у наднирники і метастазування різних раків (частіше рак легені) можуть стати причинами розвитку хвороби Аддісона. У дітей близько 70% випадків пошкодження наднирників доводиться на аутосомно-рецесивне спадкове захворювання — адреногенітальний синдром , а в 30% виникає на тлі аутоімунних захворювань або при успадковане адренолейкодистрофії.
- Вторинна надниркова недостатність — зниження вироблення гормону гіпофіза АКТГ (адренокортикотропний гормон) є причиною вторинної надниркової недостатності. АКТГ «Змушує» кору наднирників виробляти більше кортизолу. Якщо АКТГ недостатньо (через пошкодження гіпофіза, пухлини гіпофіза або з якої-небудь іншої причини) виробництво кортизолу не стимулюється. Вторинна недостатність надниркових залоз може також виникати після тривалої терапії кортикостероїдами (преднізолон часто призначається при ревматоїдному артриті або при бронхіальній астмі), коли раптово припиняється прийом цих препаратів. Використання кортикостероїдів пригнічує природне вироблення кортизолу, а відновлення нормального виробництва може зайняти кілька тижнів або місяців.
Ознаки та симптоми
Клінічні прояви недостатності надниркових залоз часто розпливчасті і неспецифічні. Симптоматика наростає повільно, спочатку ознаки захворювання можуть з’являтися тільки під час фізичних навантажень або на тлі інфекційного захворювання. З протягом часу вони стають постійними, їх вираженість наростає. При патології можуть зустрічатися різні комбінації таких ознак і симптомів:
- Відчуття постійної втоми.
- Незрозуміла втрата ваги.
- М’язова слабкість і головний біль.
- Запаморочення і непритомність.
- Різкі коливання артеріального тиску або частоти серцевих скорочень.
- Біль в животі.
- Нудота, блювота.
- Діарея або запор.
- Втрата волосся різних ділянок тіла.
- гіперпігментація (при хворобі Аддісона, потемніння шкіри, особливо часто це спостерігається в складках шкіри, а також на обличчі, шиї і тильній стороні рук).
- Низький рівень цукру в крові (гіпоглікемія).
- Потяг до солі (при хворобі Аддісона).
- Зневоднення (при хворобі Аддісона).
Оскільки клінічна картина захворювання наростає поступово, а симптоми і ознаки не є специфічними, пацієнти часто вже не звертай на них увагу до тих по р, поки не розвивається надниркових криз. Приблизно в 25% випадків надниркових залоз діагностується під час цього стану (інша назва Аддісона криз). Зазвичай його провокує надмірне фізичне навантаження, травма, операція або інфекція. Якщо не вжити термінових заходів, криз може закінчиться смертю. Для аддисонова кризу характерно наступні:
- Біль в животі.
- Утруднене дихання.
- Ниркова недостатність.
- Втрата свідомості.
- Низький кров’яний тиск.
- Сильні болі в попереку, животі або ногах.
- Виражена блювота і діарея, що призводять до зневоднення.
- шок.
Обстеження, необхідне для постановки діагнозу
Такі ознаки захворювання, як потемнілі ділянки шкіри на обличчі, шиї і тильній стороні рук (гіперпігментація), слабкість, низька кров’яний тиск і тяга до солі, вказують на присутність у пацієнта надниркової недостатності. Лабораторна діагностика дозволяє підтвердити наявність надниркової недостатності, а також визначити основну причину захворювання.
Аналізи
- Кортизол. У нормі концентрація гормону в крові коливається в протягом доби, досягаючи максимуму рано вранці. Рівень кортизолу може бути постійно низьким з двох причин — або наднирники виробляють його в недостатній кількості, або відсутня стимуляція АКТГ. Щоб діагностувати недостатність надниркових залоз забір крові для визначення кортизолу проводиться вранці. Цей аналіз може поєднуватися з ранковим тестом на АКТГ і / або пробою зі стимуляцією АКТГ.
- АКТГ. Гормон гіпофіза, він сигналізує наднирковим, що «необхідно виробляти» кортизол. Аналіз в першу чергу лікар призначає, щоб дізнатися, чи виробляє гіпофіз достатню кількість АКТГ. Низькі рівні АКТГ вказують на вторинну надпочечниковую недостатність, в той час як високі свідчать про первинну надниркової недостатності (хвороба Аддісона).
- Тест стимуляції АКТГ. Це базовий тест для виявлення первинної надниркової недостатності . Рівень кортизолу в крові людини вимірюється до і після ін’єкції синтетичного АКТГ. Якщо наднирники функціонують, рівень кортизолу підвищується у відповідь на стимуляцію АКТГ. Якщо вони не функціонують нормально, то їхня реакція на АКТГ буде мінімальною. Цей швидкий скринінговий тест проводиться спільно з базовим тестом на АКТГ. Якщо тест в нормі, то можлива триденна проба зі стимуляцією АКТГ, що допомагає провести диференціальну діагностику первинної та вторинної надниркової недостатності.
- Альдостерон . Визначення концентрації гормону в крові необхідний при діагностиці хвороби Аддісона. Якщо рівні низькі — це ще одна ознака того, що у людини може бути первинна недостатність надниркових залоз.
- Ренин . Активність реніну підвищена при первинній недостатності надниркових залоз, тому що недолік альдостерону призводить до збільшення втрати натрію нирками. Зниження натрію в крові супроводжується зменшуємо кількості рідини в крові, що, в свою чергу, стимулює вироблення реніну нирками.
- Електроліти . Визначення натрію, калію, хлоридів і вуглекислого газу в крові необхідні, щоб оцінити серйозність існуючого електролітного дисбалансу і контролювати ефективність лікування. При хворобі Аддісона рівні натрію, хлоридів і діоксиду вуглецю часто низькі, а концентрація калію дуже висока.
- Сечовина і креатинін. Аналізи допомагають оцінити функцію нирок.
- Рівень глюкози дуже низький під час надпочечникового кризу.
- Тест стимуляції кортикотропин-рилізинг-гормону (КРГ) . Гормон, що виділяється гіпоталамусом, стимулює вироблення АКТГ гіпофізом, що, в свою чергу, стимулює вироблення кортизолу наднирковими. Під час тестування внутрішньовенно вводиться синтетичний кортикотропін-рилізинг-гормон, після чого рівні кортизолу і АКТГ вимірюються через певні інтервали часу після ін’єкції, наприклад, через 30 і 60 хвилин. Нормальний відповідь — за піком АКТГ слід пік кортизолу.
- У людей з хворобою Аддісона (неефективні або пошкоджені наднирники) є пік АКТГ, а кортизолу немає.
- У людей з вторинною недостатністю надниркових залоз відсутня відповідь на стимуляцію або підйом АКТГ відстрочений. Якщо стимуляція КРГ не викликає підйом АКТГ, то причиною є гіпофіз, а якщо відповідь АКТГ затримується, це вказує на те, що причина — гіпоталамус.
Приклади тестів для виявлення першопричини
- Інсулінова проба (тест толерантності до інсуліну, інсулін-індукована гіпоглікемія). Іноді практикуючий лікар призначає цей тест, щоб дізнатися, чи є патологія гіпофіза (вторинна надниркових залоз) причиною надниркової недостатності. Рівні глюкози і кортизолу вимірюються через задані інтервали після ін’єкції інсуліну, щоб визначити, як він впливаю на гіпофіз. У здорових людей рівень глюкози в крові падає, а концентрація кортизолу збільшується. У пацієнтів з недостатністю надниркових залоз рівні кортизолу залишаються низькими, а рівень глюкози падає, а потім повільно відновлюватися. Аналіз повинен виконуватися в спеціалізованому установи, де медичний персонал має досвід проведення цієї процедури.
- Аутоантитіла до 21-гідроксилази іноді призначаються як частина діагностичного процесу при підозрі на аутоіммунну хвороба Аддісона. Виявлення в крові аутоантитіл до 21-гідроксилази є чітким діагностичним ознакою аутоімунного процесу, як причини виникнення хвороб.
- Аналіз на 17-гідроксіпрогестерон або інші андрогени наднирників використовуються при діагностиці вродженої гіперплазії наднирників.
- Жирні кислоти з дуже довгим ланцюгом оцінюються у чоловіків при адренолейкодистрофії.
- Тести для виявлення туберкульозу. Може бути проведено скринінг-тест на туберкульоз (шкірний тест або аналіз крові).
- Інші аутоімунні маркери і аналізи на гормони. Певний набір тестів може використовуватися для підтвердження Полігландулярна синдромів та синдрому множинних ендокринних неоплазій.
Променева діагностика
- Звичайне рентгенологічне дослідження дозволяє виявити кальцифікати в корі надниркових залоз, що часто спостерігається при туберкульозі.
- КТ (комп’ютерна томографія) або МРТ (магнітно-резонансна томографія) іноді використовуються для визначення розміру і форми наднирників і гіпофіза. Наднирники збільшені при інфекційному ураженні або метастазах раку. При аутоімунних захворюваннях і вторинної надниркової недостатності їх розміри в нормі або вони зменшені.
Лікування
Лікування первинної надниркової недостатності передбачає призначення замісної гормональної терапії. Призначаються синтетичні аналоги кортизолу і альдостерону. Доза гормонів підбирається індивідуально для кожного пацієнта. Якщо захворювання викликане інфекцією, то у хворого може відновиться функція надниркових залоз після її дозволу. Навіть якщо пошкодження кори надниркових залоз велике і стійке, при правильному проведенні замісної терапії пацієнти мати можливість вести здорову, відносно нормальне життя, дотримуючись певних запобіжних заходів.
Пошкодження гіпоталамуса або гіпофіза (вторинна недостатність надниркових залоз), як правило, необоротні. Їх лікування таке ж, як і при первинній надниркової недостатності — заповнення дефіциту кортизолу і альдостерону. У ситуації, коли вторинна недостатність надниркових залоз з’явилася на тлі тривалого прийому кортикостероїдів, можлива нормалізація природного вироблення гормону.