Статтi про все на свiтi

Гранулематоз з поліангііта (ГПА), раніше відомий як гранулематоз Вегенера, є рідкісним аутоімунним захворюванням, при якому в патологічний процес втягуються кровоносні судини верхніх дихальних шляхів, очей, нирок, легенів та інших органів. Кровотеча з носа, виразка слизової оболонки, його закладеність і запалення судинної оболонки ока — типові ознаки захворювання. Пошкодження серця, легенів і нирок може бути смертельним.

Зміст статті:

• 1 Причини
• 2 Ранні ознаки і симптоми
• 3 Системні прояви хвороби
• 4 Способи постановки діагнозу
• 5 Сучасні методи лікування
• 6 Прогноз

Гранулематоз з поліангііта — швидко прогресуюча форма васкуліту (запалення кровоносних судин), при якому уражаються судини малого і середнього калібру в багатьох органах, але найчастіше в патологічний процес втягуються судини верхніх дихальних шляхів і нирок. Якщо захворювання не лікувати, то летальний результат неминучий, смерть настає через 6 — 12 місяців після появи перших ознак хвороби.

Причини

Як і при всіх аутоімунних захворюваннях, ГПА характеризується порушеною імунною системою. З невідомих причин організм помилково ідентифікує нормальну тканину кровоносних судин як чужорідну. Щоб стримати передбачувану загрозу, імунні клітини атакують судини і утворюють в їх стінках вузлики — гранульоми.

Освіта гранульом призводить до розвитку хронічного запалення в уражених кровоносних судинах (стан називається васкуліт). Згодом це може структурно послабити судини і привести до їх розриву, що зазвичай відбувається в місцях сформувалися гранульом. Хронічний запальний процес також призводить до звуження кровоносних судин, погіршується кровопостачання нирок, легенів та інших органів.

При ГПА в основному уражаються кровоносні судини дрібного і середнього калібру: капіляри, венули, артеріоли і артерії. Порожнина носа, глотка, гортань, трахея, легенева паренхіма і нирки є основними мішенями імунних атак при ГПА, але також можуть дивуватися шкіра, суглоби і периферичні нерви. Серце, головний мозок і шлунково-кишковий тракт залучаються до патологічного процесу дуже рідко.

Гранулематоз з поліангііта вражає в рівній мірі як чоловіків, так і жінок, в основному у віці від 40 до 60 років. Це досить рідкісне захворювання, щорічно реєструється близько 10-20 нових випадків на 1 мільйон населення.

Ранні ознаки і симптоми

Гранулематоз з поліангііта характеризується надзвичайною різноманітністю клінічних проявів. Клінічна картина багато в чому залежить від місця розташування кровоносних судин, залучених в запальний процес. На ранніх стадіях захворювання симптоми часто малопомітні і неспецифічні. Зазвичай пацієнти скаржаться на слабкість, болі в суглобах і м’язах, постійний нежить, сукровичні виділення з носа з прожилками крові. У міру прогресування з’являються інші ознаки захворювання, в тому числі:

• Зниження ваги.
• Втрата апетиту.
• Незрозумілий підйом температури ..
• Ерозії слизової носа.
• Болі в грудях (з задишкою або без неї).
• Біль в середньому вусі.

ця симптоматика часто зустрічається і при інших захворюваннях, що ускладнює своєчасну постановку діагнозу, відкладає час початку лікування і, в кінцевому підсумку, погіршує прогноз. Досить часто ГПА плутають з респіраторною інфекцією. І тільки після того, як лікар не знаходить доказів на користь бактеріальної або вірусної інфекції, призначається обстеження, яке підтверджує васкуліт.

Системні прояви хвороби

Так як гранулематоз з поліангііта є системним захворюванням , то одночасно можуть дивуватися кілька органів, що обумовлює можливість появи різноманітних комбінацій симптомів. Коли задіяно кілька органів — це вказує на основну причину патології (васкуліт), це дає привід лікаря запідозрити аутоімунні захворювання, призначити необхідне обстеження, щоб підтвердити діагноз гранулематоза з поліангііта.

Після верхніх дихальних шляхів, легені і нирки — найбільш часто вражаються при ГПА

Системні прояви захворювання можуть бути наступними:

• Перфорація перегородки з розвитком сідлоподібної деформації носа (подібне до того, яке спостерігається при тривалому вживанні кокаїну) .
• Втрата зубів через руйнування кістки.
• Нейросенсорна туговухість, викликана пошкодженням внутрішнього вуха.
• Розвиток гранулематозних новоутворень в периорбитальной області з появою екзофтальму (випинання очей ).
• Зміни голосу через звуження трахеї.
• Кров в сечі (гематурія).
• Швидко наростаюча дисфункція нирок, що веде до ниркової недостатності.
• Кашель з мокротою через утворення гранулематозних поразок і порожнин в легенях.
• Артрит (часто спочатку діагностується як ревматоїдний артрит).
• Поява червоних або пурпурних плям на шкірі (пурпура).
• Оніміння, поколювання або печіння по ходу периферичних нервів, викликані їх пошкодженням (невропатія).

Способи постановки діагнозу

Виявлення антинейтрофільних цитоплазматических антитіл (ANCA) — важлива ознака присутності ГПА

у більшості випадків діагноз ГПА ставиться тільки після того, як протягом тривалого періоду часу у пацієнта зберігається незрозуміла симптоматика (тобто виникли симптоми можна зв’язатися з іншим захворюванням). Зазвичай гранулематоз з поліангііта підтверджується, коли присутній розгорнута клінічна картина захворювання, з’являються явні ознаки ураження легень або нирок. Незважаючи на те, що існує аналізи крові, що дозволяють ідентифікувати певні аутоантитіла, проте вони не є специфічними для гранулематоза з поліангііта (вони можуть виявлятися і при інших аутоімунних захворюваннях).

Досить часто виникає необхідність в біопсії, щоб підтвердити діагноз. Вважається, що морфологічне дослідження легеневої тканини, отриманої в ході біопсії, є кращим варіантом, навіть якщо відсутні клінічні прояви ураження легень. У свою чергу, біопсія верхніх дихальних шляхів (слизової носа, трахеї, бронхів) менш інформативна, так як в 50% випадків не виявляє ознак гранульоми або інших характерних для захворювання уражень тканини.

Аналогічним чином, звичайна рентгенографія грудної клітини або комп’ютерна томографія може підтвердити аномальні зміни в легенях при відсутності респіраторних симптомів.

Сучасні методи лікування

до 1970-х років гранулематоз з поліангііта вважався захворюванням, яке не піддається лікуванню. Причинами летального результату найчастіше були дихальна недостатність і уремія (отруєння організму продуктами білкового обміну через порушення роботи нирок).

В останні роки комбінація високих доз кортикостероїдів і імунодепресантів довела свою ефективність (ремісія досягається в 70% випадків ).

Як правило, застосовується комбінація кортикостероїдів і імунодепресантів. Кортикостероїди допомагають зменшити активність запального процесу в організмі, а імунодепресанти (наприклад, такий як циклофосфамід) придушити аутоімунний відповідь. Багато пацієнтів живуть довгим, здоровим життям 20 і більше років, перебуваючи в ремісії.

На початкових етапах використовують пульс-дози кортикостероїдів (великі дози препаратів), після чого їх починають поступово знижувати, переходячи на підтримуючу дозу, коли лікар вважає, що хвороба знаходиться під контролем. Можливий варіант повного припинення використання кортикостероїдів, після досягнення бажаного терапевтичного ефекту.

Циклофосфамід, як правило, призначається в постійній дозі на три-шість місяців, а потім перемикаються на інший, менш токсичний імунодепресанти. Тривалість підтримуючої терапії може бути різною, але зазвичай триває протягом року або двох, після чого дози препарату переглядаються.

У людей з важким перебігом захворювання можуть знадобитися інші, більш агресивні методи лікування, наприклад:

• Внутрішньовенне введення великих доз глюкокортикоїдів і імунодепресантів.
• Плазмаферез — метод очищення крові, що дозволяє видалити аутоантитіла разом з плазмою.
• Пересадка донорської нирки нирки.

Прогноз

Незважаючи на високі показники досягнення ремісії у 50% пацієнтів після проведеного лікування спостерігаються рецидиви. Крім того, існує високий ризик розвитку довгострокових ускладнень, включаючи хронічну ниркову недостатність, втрату слуху і глухоту. Кращий спосіб уникнути цього — проходити регулярні огляди у лікаря, а також здавати аналізи крові.

При правильному веденні захворювання в 80% випадків пацієнти живуть більш 8 років. Нові методи лікування, такі як використання антитіл і похідних на основі пеніциліну (CellCept, микофенолат мофетіл) можуть поліпшити ці результати в найближчі роки.