Плоскоклітинний рак голови і шиї займає шосте місце за поширеністю серед онкологічних захворювань. На його частку припадає приблизно 1-2% всіх випадків смерті від онкозахворювань. Лікування пацієнтів з метастатичним або рецидивний рак цієї локалізація — одна з основних проблем, так як виживаність при них, як правило, дуже низька.
Зміст статті:
- 1 Плоскоклітинний рак голови і шиї
- 1.1 Що таке клітина плоского епітелію?
- 1.2 Що означає «злоякісний»?
- 1.3 Де локалізується плоскоклітинний рак шиї і голови?
- 1.4 Яка причина виникнення плоскоклітинного раку голови і шиї?
- 1.5 Що таке «контрольні точки» імунної системи?
- 2 які препарати імунотерапії доступні на сьогоднішній день?
- 2.1 Кітруда® (Pembrolizumab)
- 2.2 Опдіво® (nivolumab)
Доброю новиною є те, що за останнє десятиліття були досягнуті значні успіхи в розумінні механізмів розвитку раку шийки і голови, що дозволило лікарям застосовувати імунотерапію при лікуванні пухлин цієї локалізації.
плоскоклітинний рак голови і шиї
Перш ніж розібратися, як працює імунотерапія, добре було б зрозуміти, що означає словосполучення «плоскоклітинний рак голови та шиї».
Що таке клітина плоского епітелію?
клітка плоского епітелію — це тонка, плоска клітина (іншими словами — «сплющена»), є субстратом, з якого розвивається плоскоклітинний рак. Вишикувавшись в ряд, примикають один одному, ці клітини утворюють шипуватий шар епідермісу шкіри, а також беруть участь у формуванні тканини слизових оболонок травного тракту, дихальних шляхів.
Нижче зарахований приклади, де може розвинутися плоскоклітинний рак:
- Голова і шия.
- Шкіра.
- Шийка матки.
- Піхва.
- Легке.
- Кінцева ділянка прямої кишки з анальним отвором.
Що означає «злоякісний»?
Злоякісні новоутворення голови та шиї (на відміну від доброякісних пухлин цієї локалізації) характеризуються тим, що містять ракові клітини, які постійно діляться, при цьому у них з’являється здатність проникати в здорові тканини, де вони утворюють вогнища безконтрольного клітинного росту.
Імунотерапія та інші методи лікування раку, такі як хіміотерапія , променева терапія, спрямовані на ерадикацію (знищення) з’явилися злоякісних клітин.
Де локалізується плоскоклітинний рак шиї і голови?
Мабуть, у багатьох термін «плоскоклітинний рак голови та шиї» викликає подив, — невже він може вражати таку велику площу поверхні тіла. Поспішаю заспокоїти, такий діагноз лікарі не ставлять, під цим терміном мається на увазі група злоякісних пухлин, таких локалізацій:
- Губа.
- Ротова порожнина.
- Ротоглотка (задня частина рота і частина глотки, між рівнями твердого неба і верхнього краю надгортанника).
- Гортаноглотка (нижня частина глотки, від рівня верхнього краю надгортанника до початку стравоходу).
- Носоглотка ( верхня частина глотки, що знаходиться на рівні носової порожнини).
- Гортань (дихальна трубка і голосовий апарат, зверху є продовженням глотки, знизу з’єднується з трахеєю).
Яка причина виникнення плоскоклітинного раку голови і шиї?
Зовсім недавно виникнення злоякісних пухлин голови та шиї пов’язували зі зловживанням тютюну та алкоголю. В останні десятиліття з’явилися дані, що вказують на те, що розвиток раку голови і шиї обумовлено присутністю в організмі певних типів вірусу папіломи людини (ВПЛ). Наприклад, у багатьох дослідженнях було доведено, що штам ВПЛ 16, який викликає рак шийки матки і анальний рак у чоловіків і жінок, є однією з причин появи раку ротоглотки.
Читайте: Обстеження при целіакії (глютеновой хвороби) — аналізи на антитіла, генетичні та інші тести необхідні при постановці діагнозу
ВПЛ-інфекція надзвичайно поширена серед населення, проте тільки у невеликого відсотка людей розвивається рак. Пов’язано це з тим, що у переважної більшості людей, їх імунна система справляється з інфекцією, здатна «без сторонньої допомоги» позбавити організм від вірусу.
Після підтвердження зв’язку між вірусом папіломи людини і злоякісними пухлинами була виявлена цікава закономірність . Було встановлено, що за останні десятиліття захворюваність плоскоклітинний рак голови та шиї, пов’язаних з ВПЛ-інфекцією, зросла. З іншого боку, частота випадків раку цієї локалізації, пов’язаних з вживанням тютюну і алкоголю, неухильно знижувалася. З чим це пов’язано? Експерти підозрюють, що така тенденція обумовлена змінами в сексуальній поведінці соціуму, зокрема, це пов’язують з тим, що оральний секс став більш поширеним.
Існує підвищений інтерес до проблематики лікування ВПЛ-позитивного раку голови і шиї, так як його біологія відрізняється від ВПЛ-негативних пухлин. Особлива увага приділяється стратегіям імунотерапії раку, асоційованого з ВПЛ-інфекцією.
Що таке «контрольні точки» імунної системи?
Під імунними контрольними точками на увазі білки, які знаходяться на поверхні клітин імунної системи ( на так званих Т-клітинах). Т-клітини можна порівняти з поліцейськими, вони шукають проблеми (рак або інфекцію) в організмі. Коли Т-клітина зустрічає іншу клітку, вона перевіряє її білки, розташовані на поверхні. За цих білків Т-клітина визначає, чи є вона «нормальної» або «ненормальною». Якщо це другий варіант, то Т-клітина атакує її.
Але як убезпечити здорові клітини під час цієї атаки? Саме для цього потрібні білки контрольних точок. Розташовуючись на поверхні Т-клітин, вони вступають в гру і забезпечують збереження здорових клітин.
Щоб обдурити імунну систему людини, уникнути атаки з боку Т-клітин, рак синтезує ці контрольні білки (точніше, їх імітацію). Наприклад, ракові клітини, щоб їх не розпізнала імунна система, можуть експресувати на своїй поверхні контрольний білок PD 1.
Вчені знайшли спосіб блокувати PD 1, що знаходиться на ракових клітинах. Імунотерапія при раку передбачає використання препаратів, які блокують PD 1, їх називають інгібіторами контрольної точки імунної системи.
Які препарати імунотерапії доступні на сьогоднішній день?
В клінічній практиці з 2016 року для лікування метастатичного або рецидивуючого плоскоклітинного раку голови і шиї використовуються два інгібітору контрольної точки імунної системи. Під терміном «метастатический» мається на увазі поширення раку голови і шиї на інші органи і тканини. Поняття «рецидивний» означає те, що, незважаючи на проведену хіміотерапію на основі препаратів платини, рак продовжує прогресувати.
Кітруда® (Pembrolizumab) і Опдіво® (nivolumabum) — два иммунотерапевтических препарату, офіційно схвалені до використання при лікуванні плоскоклітинного раку голови і шиї.
Кітруда® (Pembrolizumab)
Проведені ранні дослідження підтвердили ефективність пембролізумаба при лікуванні онкопатології і його допустиму переносимість.
В одному з клінічних досліджень II фази 171 осіб з прогресуючим раком голови і шиї після проходження хіміотерапії і цетуксимабу (терапія моноклональним антитілом) отримували пембролізумаба кожні три тижні. Частота загальної відповіді склала 16%, а ефект від проведеного лікування тривав протягом 8 місяців. Частота загальної відповіді — відсоток пацієнтів, у яких розміри пухлини зменшилися або вона зникла повністю в результаті проведеної імунотерапії.
Що стосується безпеки застосування препарату, то у 64% учасників клінічного дослідження спостерігалися побічні реакції тій чи іншій мірі тяжкості, тільки у 15% вони були третього чи четвертого ступеня (труднопереносимиє або загрожує життю).
Найчастіше зустрічалися такі побічні ефекти:
- Почуття підвищеної втоми.
- Гіпотиреоз (недостатня активність щитовидної залози).
- Нудота.
- Підвищення рівнів ферментів печінки.
- Діарея.
Єдиними побічними ефектами, зумовлені активацією імунної системи, були гіпотиреоз, гіпертиреоз і пневмоніт.
Активація імунної системи при імунотерапії вважається одне з серйозних проблем, оскільки існує побоювання, що при її застосуванні будуть руйнуватися не тільки злоякісна пухлина , а й здорові тканини. У разі пневмонита, імунна система починає руйнувати легеневу тканину, що призводить до проблема з диханням.
На сьогоднішній день триває 3 фаза клінічного дослідження пембролізумаба. В ході дослідження порівнюється існуюче стандартне лікування з терапією пембролізумабом. Завдання цієї фази — підтвердити або спростувати його перевага над стандартним лікуванням.
Опдіво® (nivolumab)
В III фазі клінічних досліджень понад 350 осіб з рецидивуючим / метастатичним плоскоклітинний рак голови та шиї , у яких захворювання прогресувало протягом шести місяців після хіміотерапії (використовувалися препарати платини), були рандомізовані на на 2 групи: одні отримували ніволумаб кожні два тижні (у вигляді інфузії), а інші стандартну терапію (метотрексат, доцетаксел або цетуксимаб).
Результати показали, що загальна виживаність в групі пацієнтів, які отримували ніволумаб, в порівнянні зі стандартною була значно вище (медіанна виживаність склала 7,5 проти 5, 1 місяця відповідно). Крім того, однорічна виживаність склала 36% в групі ніволумаба проти 16,6% в групі стандартної терапії. Тобто однорічна виживаність більш ніж подвоїлася.
Що стосується профілю безпеки, побічні ефекти 3 або 4 ступеня мали місце в 13% випадках в групі ніволумаба проти 35% групи стандартної терапії. Найбільш часто зустрічалися:
- Підвищена втома.
- Нудота.
- Шкірні висипання.
- Зниження апетиту.
- Сверблячка шкіри.
Побічні ефекти, пов’язані зі щитовидною залозою, частіше спостерігалися в групі ніволумаба (у 7,6% розвивався гіпотиреоз в порівнянні з 0,9% в групі стандартної терапії ).
Пневмоніт виникав у 2,1% людей, які отримують ніволумаб, два пацієнта померли (один від пневмонита, а інший від високого вмісту кальцію в крові). Одна людина в групі стандартної терапії помер від легеневої інфекції, що було пов’язано з лікуванням.
Цікаво, що анкета оцінки якості житті не виявила істотного зниження рейтингу при лікуванні ніволумабом. У свою чергу, при стандартній хіміотерапії відзначалося значне її зниження.
Лікування раку голови і шиї — складне завдання і важкий процес. Багато факторів впливає на вибір варіанта лікування конкретної пухлини, при цьому, враховується попередня терапія, загальний стан пацієнта і передбачувана токсичність препарату.
Отримуючи більше знань про своє захворювання, ви стаєте адвокатом свого власного здоров’я.