Статтi про все на свiтi

При синдромі перевантаження залізом організм поглинає його більше, ніж потрібно. Оскільки отсутствую механізми виведення надлишку заліза, відбувається поступове накопичення його в тканинах і органах. Постійна перевантаження залізом організму може привести до дисфункції і виходу з ладу кількох органів, особливо часто при гемохроматозі страждають печінка, серце, ендокринна функція підшлункової залози.

Зміст статті:

• 1 діагностика
  • 1.1 Лабораторна діагностика
  • 1.2 Променева діагностика
• 2 Лікування
• 3 Ген HFE

Для синдрому перевантаження залізом характерно розвиток артритів, цукрового діабету, цирозу печінки, поява серцевої недостатності і аритмії, а також гіперпігментації шкіри.

Існує два типи синдрому перевантаження залізом: первинний гемохроматоз, спадкова форма, яка передається від батьків дитині, і вторинний гемохроматоз, який пов’язаний з різними набутими станами або іншим захворюванням.

Первинний або спадковий гемохроматоз (ПГ)

Спадковий гемохроматоз (також званий первинним гемохроматозом) — одне з найбільш поширеною наних генетичних захворювань в США, вважається, що близько мільйона американців схильні до цієї патології, найбільш часто діагностується у вихідців з Ірландії. Тому синдром перевантаження залізом ще називають «кельтської хворобою».

Захворювання зазвичай викликається мутацією в гені HFE. У кожної людини є дві копії гена HFE — одна успадкована від матері, а інша від батька. Передбачається, що 10% населення мають одну копію гена гемохроматозу (гетерозиготное носійство). Але так як цей ген рецесивний, то у цих людей синдром перевантаження залізом не виникає.

Мутації призводять до заміни однієї з амінокислот в молекулі білка. Наприклад, найбільш поширена мутація при гемохроматозі є C282Y, коли амінокислота цистеїн (C) «поступається своїм місцем» тирозину (Y) в 282-й позиції амінокислотноїпослідовності білка, який кодується геном HFE.

Відомо кілька мутацій гена HFE, при яких може виникнути гемохроматоз. Імовірність розвитку перевантаження залізом залежить від комбінації успадкованих генів.

Більше про гені HFE можна дізнатися нижче.

Вторинний або придбаний гемохроматоз

вторинний гемохроматоз — це набута перевантаження залізом, яка може розвинутися на тлі іншого захворювання або стану. Наприклад:

• Хронічне захворювання печінки, таке як хронічний гепатит С, алкогольне захворювання печінки або неалкогольний стеатогепатит (НАСГ).
• Зловживання алкоголем.
• Часті переливання крові.
• Надмірне використання пероральних препаратів заліза (рідко).

Діагностика

Діагноз генетичного гемохроматоза часто ставиться пізно, коли в органах вже відбулися незворотні зміни, викликані перевантаженням залізом.

Наведені нижче аналізи використовуються для виявлення гемохроматоза і оцінки тяжкості ушкодження органів внаслідок перевантаження залізом. Вони також можуть бути використані для контролю за ефективністю проведеного лікування. Генетичне тестування може застосовуватися для підтвердження діагнозу, але оскільки у багатьох людей, що мають генетичні мутації, пов’язані з захворюванням, симптоми ніколи не розвиваються, аналізи крові вважаються більш надійним способом підтвердження гемохроматоза.

Лабораторна діагностика

При підозрі на гемохроматоз лікар може призначити наступні аналізи:

• сироваткового заліза — використовується для перевірки рівня заліза в крові.
• Загальна железосвязивающая здатність сироватки (ОЖСС ) — вимірює максимальну кількість заліза, яке може бути пов’язане з білками в крові. трансферин є основним залізозв’язуючих білком, і ОЖСС вважається хорошим непрямим показником доступності трансферину.
• Насичення трансферину залізом — відношення концентрації сироваткового заліза до ОЖСС, виражене у відсотках. при спадковому гемохроматозі цей показник підвищений.
• Ферритин — використовується для оцінки запасів заліза в організмі. він може бути підвищений при спадковому гемохроматозі, проте не є специфічним для нього. У тих, хто має мутації за спадковим гемохроматозу, нормальні рівні феритину означають низький ризик розвитку пошкодження органів.
• Печінкова панель — група біохімічних аналізів, що дозволяють оцінити функцію печінки.
• Генетичне тестування — може бути використано для підтвердження діагнозу вторинного гемохроматозу, який в більшості випадків (близько 80-90%) обумовлений присутністю гомозиготной мутації C282Y в гені HFE. Наявність двох копій мутації C282Y не обов’язково означає, що у людини розвинеться захворювання, воно вказує тільки на присутність підвищеного ризику розвитку клініки гемохроматоза. і він вище у чоловіків, ніж у жінок. Найбільше популяційні дослідження виявило, що ризик у чоловіків становить близько 25%, а у жінок не перевищує 1%. Іноді гомозиготні мутації H63D або S65C гена HFE можуть викликати гемохроматоз. Рідко, стан може бути пов’язано з іншого генетичною аномалією.
• Біопсія печінки — хоча немає необхідності в підтвердженні діагнозу шляхом дослідження зразків тканини печінки, біопсія часто виконується з метою визначення ступеня пошкодження органу.

Променева діагностика

• МРТ (магнітно-резонансна томографія) може бути використаний для оцінки ступеня перевантаження залізом печінки.

лікування

Мета лікування гемохроматозу — зменшити кількість заліза в організмі і підтримувати його на рівні, близькому до нормального, що дозволяє мінімізувати постійне пошкодження органів і запобігти розвитку ускладнень. Якщо у людини вторинний гемохроматоз, то лікування повинно також враховувати основне захворювання або стан, на тлі якого виникло перевантаження залізом. При виявленні генетичних змін, які пов’язані з гемохроматозом, лікують тільки тих, у кого є ознаки пошкодження органів від надлишку заліза.

Дефероксамін — пов’язує зайве залізо і сприяє його виділенню з організму

Як правило, лікування включає регулярне проведення кровопускань (флеботоміі), які допомагають вилучити з депо зайве залізо, що дозволяє запобігти подальшому прогресу склеротичних змін в тканинах. Частота і тривалість флеботоміческой терапії залежать від причини перевантаження залізом і її ступеня. наприклад, у пацієнтів з тяжкою формою захворювання флеботомія спочатку може виконуватися один або два рази на тиждень, але після видалення надлишку заліза, кровопускання робляться не частіше, ніж 10 разів на рік.

Існують так звані препарати для хелатування заліза , які його пов’язують, після чого він виводиться з організму з сечею. А також застосовують препарати, що знижують вироблення шлункової кислоти (інгібітори протонної помпи), які погіршують поглинання заліза з їжі. Дані препарати можуть бути використані в разі неможливості виконання регулярних флеботомій.

Використання хелатирующими препарату дефероксамина менш ефективно, ніж кровопускання. Він вводиться шляхом тривалих інфузій, що не завжди зручно для пацієнта. Хоча пероральні хелатор заліза розробляються, флеботоміческая терапія залишається більш ефективною і, отже, в даний час є кращим лікуванням гемохроматоза.

Ген HFE

Нижче перераховані можливі комбінації для гена HFE:

• Дві копії C282Y, або копія C282Y разом з копією мутантних генів H63D або S65C — людини піддається найбільшому ризику спадкового гемохроматозу.
• Дві копії H63D, S65C або по одній копії кожного з H63D і S65C — низький ризику, спадковий гемохроматоз зустрічаються рідко.
• Одна копія C282Y, H63D або S65C означає, що людина є носієм. У них хвороба не розвивається, але вони можуть передати її своїм дітям.

Звичайно, і інші гени, крім гена HFE, впливають на здатність людини засвоювати залізо. Тому ніяка комбінація генів не може гарантувати — захворіє людина чи ні. Тільки у 25% чоловіків і 1% жінок з двома копіями мутації C282Y виникають пошкодження органів, пов’язані з надлишком заліза.

Спадковим гемохроматозом частіше страждають чоловіки, ніж жінки, у них симптоматика з’являється в більш ранньому віці (період між 30 і 50 роками). Дві інші рідкісні форми спадкового гемохроматозу (новонароджених і ювенільний) можуть викликати важку перевантаження залізом у дітей і молодих людей. Вони виникають через мутації в іншому гені, який називається HJV. Мутація призводить до зміни в білці гемоувеліне, він також бере участь в метаболізмі заліза. Крім цього, невеликий відсоток випадків спадкового гемохроматозу обумовлений мутаціями в генах, що кодують білки рецептора трансферину 2, ферропортіна і гепсідіна.