Миелофиброз — це захворювання кісткового мозку, які характеризуються тим, що цей орган, який продукує клітини крові, поступово заміщується сполучною тканиною.
Зміст статті:
- 1 Первинний і вторинний миелофиброз
- 2 Це рак чи ні?
- 3 Типи
- 4 Захворюваність і поширеність
- 5 Причини
- 6 Симптоми
- 7 Діагностика
- 8 Лікування
- 9 Прогноз
Кроветворная тканину кісткового мозку при мієлофіброзі зазнає змін схожі на процес рубцювання шкіри після поранення. Проте «рубцювання» при мієлофіброзі не є доброякісним, в результаті воно призводить до проблем, пов’язаних зі скороченням кількості клітинних елементів крові. Стан багатьох пацієнтів довгі роки залишається стабільним при нормальному рівні гемоглобіну. У деяких хворих захворювання протікає менш доброякісно, характеризується неухильним погіршенням стану здоров’я. Середня тривалість життя від моменту встановлення діагнозу становить 5 років, чимало пацієнтів живуть трохи довше.
Первинний і вторинний миелофиброз
Миелофиброз може бути первинним або вторинним. Якщо захворювання розвивається саме по собі (de novo), тобто, відсутній причинний фактор, то воно називається первинним мієлофіброз. Якщо причина встановлена, наприклад, розростання сполучної тканини в кістковому мозку відбувається на тлі будь-якої іншої хвороби, то це — вторинний миелофиброз.
Це рак чи ні?
Хоча миелофиброз має багато спільного з раком крові, проте лікарі його називають «мІЄЛОПРОЛІФЕРАТИВНІ неоплазією». З метою спрощення розуміння слова «неоплазия», його можна позначити як «пухлина або нове зростання». Відомо, що пухлини можуть бути доброякісними або злоякісними. Безумовно, мієлофіброз не можна розглядати як доброякісний процес, проте йому і не притаманні деякі характеристики, які, як вважають багато хто, повинні бути обов’язковими, якщо мається на увазі рак.
Важливо зрозуміти, що миелофиброз — це неухильно прогресуючий процес, і в даний час немає лікарської терапії, що дозволяє повністю позбавити пацієнта від захворювання. Миелофиброз відрізняється надзвичайно варіабельний плином — легкі форми захворювання на протязі довгого часу ніяк себе не проявляють, якість життя практично не страждає, в свою чергу, важкі форми швидко прогресують, досить часто переходять в гострий лейкоз, що значно скорочує тривалість життя.
Типи
Крім первинного і вторинного, існують і інші варіанти класифікації миелофиброза. Вони враховують певні клінічні дані, отримані при первинній діагностиці, які дозволяють згрупувати випадки цього захворювання в окремі категорії ризику. Це допомагає лікарям прогнозувати подальший перебіг миелофиброза, визначитися з оптимальним варіантом лікування.
Захворюваність і поширеність
Щорічно на 100.000 населення реєструється один випадок миелофиброза. поширеність 6,36 на 100 тис. населення. Захворюваність однаково розподілена серед чоловіків і жінок. Зустрічаються у всіх вікових категоріях, він частіше діагностується у людей старше 60 років.
Причини
Не зовсім зрозуміла причина надмірного утворення сполучної тканини при мієлофіброзі, хоча визначені клітини кісткового мозку і гени, що беруть участь в цьому процесі. З патологією пов’язують кілька генетичних і хромосомних аномалій, в тому числі так звану «міссенс-мутацію JAK2 V617F». Це точкова мутація, в результаті якої змінений кодон починає кодувати іншу амінокислоту. Присутність даної мутації не означає, що у її носія обов’язково виникне первинний миелофиброз.
Причина появи таких мутацій невідома — не вдається при первинному мієлофіброзі встановити специфічний вплив або фактор ризику, що призводять до виникнення захворювання.
Крім раку крові, вторинний миелофиброз часто зустрічається при незлоякісних захворюваннях кісткового мозку (мієлопроліферативних неоплазіях) — полицитемии віра і есенціальною тромбоцітеміі. А також вторинний миелофиброз може виникнути при хімічному впливі (цитостатики, бензол), в результаті впливу іонізуючого опромінення, інфекції (туберкульоз) або при порушенні кровопостачання кісткового мозку.
Симптоми
На момент постановки діагнозу у багатьох пацієнтів немає ознак захворювання, досить часто миелофиброз починають підозрювати при виявленні зниження кількості формених елементів крові. До основних симптомів захворювання відносять:
- Швидко наступає втома.
- Незрозуміла втрата ваги.
- Нічний профузний піт.
- Незрозумілий підйом температури.
- Задишка при фізичній активності.
- Дискомфорт в лівому підребер’ї (через збільшеної селезінки).
Часом єдиним симптомом, що вказує на мієлофіброз, може бути постійна втома, яка не залежить від часу витраченого на відпочинок. Залучення тромбоцитарного паростка в процес може супроводжуватися кровотечею і проблемами, пов’язаними з утворенням згустків крові в судинах.
Відчуття дискомфорту в черевній порожнині або тяжкості можуть бути пов’язані з утворенням екстрамедулярних (поза кістковим мозком) вогнищ гемопоезу (процесу появи і дозрівання лейкоцитів, еритроцитів, тромбоцитів):
- Зазвичай виробництво клітин крові переноситься в кістковий мозок відразу ж після народження. Внутрішньоутробно основними місцями продукції клітин крові є селезінка, печінка і лімфатичні вузли — ці ділянки поза кістковим мозком гемопоезу називають екстрамедулярного.
- Зазвичай у дорослих єдиним місцем освіти формених елементів крові є кістковий мозок. При деяких лейкозах і захворюваннях крові виробництво клітин повертається до вищеописаного «внутрішньоутробного» варіанту. При мієлофіброзі часто всього селезінка та печінка стають основними джерелами клітин крові.
Зазвичай ускладнення миелофиброза виникають при вираженій интрамедуллярной (кістковий мозок) і екстрамедулярне недостатності кровотворення. У 20% пацієнтів розвивається гострий мієлоїдний лейкоз.
Діагностика
Постановка діагнозу миелофиброза неможлива без виконання певного набору медичних досліджень:
- Розгорнутого клінічного аналізу крові .
- Біохімії крові.
- Методів рентгенологічного дослідження.
- Магнітно-резонансної томографії.
- дослідження кісткового мозку.
- Генетичних тестів.
Генетичні тести дозволяють виявити певний генні мутації (таких як JAK2, CALR або MPL), які дуже часто зустрічаються при мієлофіброзі.
Лікування
На даний момент не існує методу лікарської терапії, який дозволив би повністю позбутися від хвороби. Полегшити прояви захворювання, скоротити розміри збільшеної селезінки і підвищити кількість клітин крові — основні завдання, які ставляться при лікуванні миелофиброза, такий підхід дозволяє знизити ризик виникнення ускладнень.
Лікування миелофиброза передбачає використання декількох затверджених лікарських засобів, але багато нові препарати проходять апробацію в клінічних дослідженнях. Який варіант лікарської терапії буде застосовуватися в конкретному випадку багато в чому залежить від віку і загального стану пацієнта, наявності тієї чи іншої симптоматики, а також ряду факторів, які визначають подальшу поведінку захворювання.
Для пацієнтів з низьким ризиком і при відсутності симптоматики прийнятний варіант динамічного спостереження. При високому ризику часто розглядається варіант пересадки стовбурових донорських клітин. Однак невелика кількість пацієнтів є кандидатами на проведення цієї процедури. У більшості випадків використовується традиційна лікарська терапія миелофиброза або пацієнтам пропонується брати участь в клінічних дослідженнях.
У 2011 році Управління по санітарного нагляду за якістю харчових продуктів і медикаментів (FDA) схвалило використання руксолітініба (Jakafi) при лікуванні миелофиброза середнього і високого ризику, включаючи первинний миелофиброз, пост-полицитемический і пост-тромбоцітеміческій миелофиброз.
Інші методи лікування, які дозволяють контролювати симптоми хвороби, включають хіміотерапію, видалення селезінки (спленектомія) і нізкодозних променеву терапію на селезінку. Переливання крові використовують, щоб полегшити симптоматику анемії, а пацієнтам, у яких є трансфузійної-залежна анемія, призначають препарати, що стимулюють кістковий мозок ліки, такі як еритропоетин, андрогени (наприклад, даназол), а також імуномодулятори (наприклад, леналідомід).
Прогноз
Середня тривалість життя становить 5 років міс, але може широко варіювати. багато пацієнтів після підтвердження діагнозу живуть з мієлофіброз набагато довше, у інших виживаність не перевищує 3 роки. Близько 60 відсотків пацієнтів з первинним (ідіопатичним) мієлофіброз живуть 5 років. Проте існує значна група пацієнтів, у яких вона перевищує 10 років.
До сприятливих прогностичним факторам відносять: вміст гемоглобіну в крові перевищує 10 г / дл, кількість тромбоцитів понад 100 тисяч Од / мкл. Розмір селезінки і підлогу, як показали дослідження, не надають будь-якого істотного впливу на виживаність.
На даний момент виживаність при первинному мієлофіброз більшою мірою зумовлюється клінічною картиною, яка спостерігається на самому початку захворювання, і в меншій мірі залежить від застосування того чи іншого виду терапії. однак, це може змінюватися в міру появи нових терапевтичних підходів.