Діагностика множинної мієломи: аналізи, медична візуалізація

Множинна мієлома — це злоякісне захворювання плазматичних клітин (плазмоцитів), що є кінцевим продуктом диференціювання B-лімфоцити.

Плазмоцити — основні клітини в організмі, які відповідають за продукцію антитіл ( імуноглобулінів), що захищають його від інфекцій.

Як здійснюється діагностика множинної мієломи? Які лабораторні аналізи і методи інструментального обстеження призначають лікарі при даній патології?

Зміст статті:

• 1 Що таке множинна мієлома?
• 2 Діагностика та стадіювання множинної мієломи
  • 2.1 лабораторні аналізи
  • 2.2 Інші лабораторні аналізи
  • 2.3 Методи медичної візуалізації
  • 2.4 Стадіювання

Що таке множинна мієлома?

Злоякісні клітини мієломи окупують кістковий мозок і витісняють нормальні клітини.

Зазвичай плазмоцити продукуються в міру необхідності. Коли організм стикаються з хвороботворними бактеріями або вірусом, деякі B-лімфоцити дозрівають до плазматичних клітин, які починають виробляти антитіла. Невелика кількість плазмоцитів міститься в кістковому мозку, лімфоїдної тканини (наприклад, в лімфовузлах) і дихальних шляхах.

Коли плазматична клітина перероджується в злоякісну, вона починає безконтрольно ділитися, створюючи незліченну кількість копій — клонів, які формують в кістковому мозку пухлини. Безконтрольно розмножуючись, злоякісні клітини витісняють нормальні клітини кісткового мозку. Також ці новоутворення руйнують кістку, з’являються литические ураження кісткової тканини — характерний клінічний ознака мієломи.

В залежності від кількості присутніх пухлин, захворювання поділяють на:

• солітарну Плазмоцити — одиночна пухлина утворюється в кістки або в іншому органі,
• множинну мієлому — в кістки виникає більше однієї пухлини і в інших органах.

Оскільки злоякісні плазмоцити при мієломі клонуються з однієї і тієї ж клітини, всі вони продукують однакові антитіла, звані аномальними моноклональними імуноглобулінами (М-протеїн), які виявляються в крові, а іноді і в сечі.

Виділяють 5 класів імуноглобулінів: IgG, IgA, IgM, IgD і IgE. Кожен з них складається з чотирьох білкових ланцюгів — двох однакових важких (довгих) і двох однакових легких (більш коротких).

• Існує п’ять окремих типів важких ланцюгів, що розрізняються амінокислотними послідовностями, які відповідають своєму класу імуноглобуліну : гамма — IgG, мю — IgM, альфа — IgA, дельта — IgD і епсилон — IgE.
• і два типи легких ланцюгів, які загальні для всіх класів імуноглобулінів, звані каппа і лямбда.

Всередині плазматичної клітини дві важкі ланцюги одного типу і дві легкі ланцюги також одного типу формують молекулу імуноглобуліну. Мієломна клітина синтезує тільки один клас імуноглобуліну.

Y-образні синього кольору імуноглобуліни представляють собою M-протеїн.

у пацієнтів з множинною мієломою злоякісні клітини продукують тільки один клас імуноглобуліну в великих кількостях і / або продукують в надлишку тільки одну з легких ланцюгів або рідко важкий ланцюг. Ці однакові імуноглобуліни або легкі ланцюги називаються моноклональних білком (а також М-протеїн, мієломна білком, парапротеїнів, або піком протеїну).

Виділяють кілька варіантів мієлом, кожен з яких відповідає класу імуноглобуліну або легкого ланцюга.

• Імуноглобулін-продукують мієломи — найчастіше зустрічаються IgG і IgA-мієломи, варіант IgG зустрічається в 60% випадків, а на IgA-мієлому припадає близько 20%. Варіанти IgE і IgD-мієломи зустрічаються рідко.
• Продукують легкі ланцюги мієломи — варіант, при якому проводиться надмірна кількість тільки легких ланцюгів. На нього припадає до 20% випадків. М-протеїн, який виявляється при даному варіанті, називають протеїн Бенс-Джонса. Цей білок у великій кількості потрапляє в кровотік. Через те, що це відносно невелика молекула, білок вільно фільтрується нирками. Тому в крові його виявляють в малих кількостях, а в сечі — багато.

Діагностика і стадирование множинної мієломи

Моніторинг моноклональних антитіл — важливий компонент ефективного лікування при меланомі.

Лабораторні дослідження призначаються при меланомі для того, щоб діагностувати захворювання, визначити його тяжкість і поширення, виявляти ускладнення в міру їх виникнення і контролювати ефективність лікування.

Немає жодного аналізу , який міг би "поодинці встановити« діагноз. При постановці діагнозу лікар керується суб’єктивними скаргами хворого, анамнезом (історія хвороби), оглядом хворого, результатами лабораторних аналізів і / або методів медичної візуалізації (комп’ютерна томографія, МРТ та ін.).

Лабораторні аналізи

Лікар може запідозрити множинну мієлому по характерних змін для даного захворювання в біохімічному і загальному аналізі крові.

1. Збільшення загального білка.
2. Підвищення рівня кальцію.
3. Лейкопенія (низький вміст білий кров’яних тілець) або ерітропенія (низький вміст еритроцитів).
4. Помірне або значне підвищення кількості протеїну в сечі.

Такі результати аналізів дозволяють запідозрити хворобу, але не є діагностичними для мієломи, оскільки аналогічні зміни спостерігаються і при інших захворюваннях. Вони вказують на необхідність проведення подальшого діагностичного пошуку. Для цього лікар призначає такі лабораторні тести:

• Електрофорез білків сироватки і іммунофіксація. Аналіз використовується при постановці діагнозу, а також для контролю перебігу хвороби. Він дозволяє виявити моноклональні парапротеїни в сироватці та інших біологічних рідинах. За допомогою електрофорезу білки поділяють на фракції залежно від їх електричного заряду і розміру. У більшості людей (до 80%) з множинною мієломою велика кількість аномального імуноглобуліну призводить до появи М-градієнта на протеінограмма, також відомого як пік М. Також може значно зменшуватися кількість нормальних імуноглобулінів. Електрофорез з іммунофіксаціей проводиться для ідентифікації конкретного типу білка, який виробляється злоякісними клітинами. Кількість цього білка може змінюватися в перебігу хвороби, але його тип залишиться незмінним.
• Визначення легкого ланцюга (протеїну Бенс-Джонса) в сечі. У деяких людей з множинною мієломою визначається даними протеїн в сечі. Як правило, дослідження передбачає 24-годинний збір сечі. Визначення легкого ланцюга (каппа і лямбда) допомагає при постановці діагнозу, а також оцінити ефективність проведеного лікування.
• Вільні легкі ланцюги імуноглобулінів в сироватці крові. Тест вимірює кількість вільних легких ланцюгів в крові. Навіть у здорової людини (з невідомих причин) плазматичні клітини виробляють надлишок легких ланцюгів в порівнянні з важкими, і це призводить до того, що невелика кількість з них не бере участь у формуванні імуноглобулінів. Вони залишаються вільними легкими ланцюгами і потрапляють в кровотік. У людей з множинною мієломою спостерігається надмірне виробництво або каппа, або лямбда легких ланцюгів. Визначення відносини каппа і лямбда легких ланцюгів є чутливим індикатором цього захворювання. Аналіз використовується при постановки діагнозу, а також для виявлення прогресування захворювання і визначення ефективності проведеного лікування.
• Кількісне визначення імуноглобулінів. Аналіз визначає кількість різних класів імуноглобулінів. Аналіз на IgG, IgA і IgM призначають при постановки діагнозу і з метою моніторингу хвороби. Зверніть увагу, що тест не визначає аномальний імуноглобулін, що виробляється клітинами мієломи.
• Аспирационная або трепан-біопсія кісткового мозку. Множинна мієлома — хвороба кісткового мозку. Без проведення цього аналізу неможливо визначити, скільки злоякісних плазматичних клітин присутній в кістковому мозку, і оцінити, як вони впливають на розвиток нормальних лейкоцитів, еритроцитів і тромбоцитів.
• Цитогенетический аналіз. Дослідження включає кариотипирование і флуоресцентну гібридизацію in situ (FISH), клітини оцінюють під мікроскопом з метою пошуку аномальних хромосом. Аномалії, такі як транслокація хромосом (перенесення ділянки хромосоми на негомологічну хромосому) або делеція (втрата ділянки хромосоми), спостерігаються при множинної мієломі. Виявлення цих аномалій дає можливість спрогнозувати перебіг захворювання.

Інші лабораторні аналізи

Як правило, такі лабораторні аналізи призначаються при постановки діагнозу, а також для відстеження перебігу захворювання і виявлення ускладнень:

Комплексна метаболічна панель, група тестів, які використовуються для оцінки функції нирок і інших органів, стану електролітного балансу, визначення рівня кальцію, альбуміну та загального білка.

• Розгорнутий аналіз крові, за допомогою його оцінюють клітинний склад крові (лейкоцити, еритроцити і тромбоцити) і визначають ступінь тяжкості анемії (вимірюють гемоглобін).
• Змісту в крові сечової кислоти. Підвищення її рівня вказує на несприятливий перебіг захворювання.
• Бета 2-мікроглобуліну, білок розташований на поверхні плазматичних клітин. підвищення рівня може вказувати на погіршення прогнозу. цей аналіз використовується при постановці діагнозу.
• В’язкість сироватки крові визначається по відношенню до в’язкості води, і залежить від вмісту білків в плазмі крові. коли рівні аномального білка стають дуже високими, в’язкість сироватки збільшуватися, з’являється симптоматика «густий крові».

Методи медичної візуалізації

• Рентгенологічне дослідження кісток допомагають оцінити стадію процесу і проводити моніторинг перебігу захворювання. За допомогою звичайного рентгена виявляють вогнища литического пошкодження кістки, визначати їх розміри, він допомагає прогнозувати загрозу виникнення патологічного перелому.
• МРТ (магнітно-резонансна томографія) вважається більш інформативною, ніж звичайні рентгенівські знімки при оцінці руйнування кістки.
• КТ (комп’ютерна томографія) / ПЕТ (позитронно-емісійна томографія) використовуватися для пошуку пухлин в разі, якщо в результаті звичайного рентгенологічного дослідження кісткових поразок не були виявлені при наявності больового синдрому.

Стадіювання

Стадіювання допомагає прогнозувати перебіг захворювання, розробити індивідуальний план моніторингу та лікування. Для цього використовують такі параметри:

1. Кількість аномального імуноглобуліну.
2. Вміст кальцію в крові.
3. Ступінь і тяжкість ушкодження кісток.
4. Ступінь тяжкості анемії.

Існують різні системи стадіювання множинної мієломи, що дозволяють оцінити кількість присутньої пухлинної маси і дисфункцію органів. Аналіз на бета 2 мікроглобуліну і зміст альбуміну в крові, особливо важливі при постановці діагнозу мієломи.